고급 분석 기술을 사용하여 Ertugliflozin의 새로운 강제 분해 산물의 식별, 분리 및 구조적 특성 분석

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9472(2023) 이 기사 인용

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이번 연구에서는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 에르투글리플로진의 스트레스 분해 거동이 밝혀졌습니다. 분해는 ICH 지침에 따라 수행되었으며 Ertugliflozin은 열, 광분해, 중성 및 알칼리성 가수분해 조건에서 상대적으로 안정적입니다. 그러나 산 가수분해 및 산화 가수분해에서는 상당한 분해가 감지되었습니다. 분해 생성물은 초고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 식별하고, 반제조 고성능 액체 크로마토그래피로 분리했으며, 고해상도 질량 분석법과 핵자기 공명 분광법을 사용한 구조적 특성 분석을 수행했습니다. 산분해에서는 분해산물 1, 2, 3, 4 총 4개가 확인되어 분리되었으며, 산화조건에서는 분해산물 5가 동정되었다. 형성된 5가지 분해 생성물은 모두 이전에 보고되지 않은 새로운 것입니다. 이는 하이픈 연결 분석 기술을 사용하여 5가지 분해 산물 모두의 완전한 구조적 특성을 최초로 문서화한 것입니다. 본 연구에서는 분해산물 구조를 구체적으로 확인하기 위해 고해상도 질량 및 핵자기공명 분광법을 사용했습니다. 현재 방법은 향후 실행 시간이 더 짧아지는 분해 산물을 식별하는 데에도 사용됩니다.

제2형 당뇨병 약물에서 Ertugliflozin은 억제제로 사용됩니다1,2,3. 단독 약물로 사용 가능하며 시타글립틴 및 메트포르민 HCl과 결합하여 사용 가능합니다. 시중에서 이용 가능한 문헌에는 일부 분석 및 생물분석 기술 개발 검증이 나와 있으며, 약물(Ertugliflozin)과 시타글립틴과 메트포르민의 혼합물을 사용하여 조사에 접근할 수 있음을 시사하는 안정성이 나와 있습니다. Ertugliflozin(상품명 Steglatro)이라는 약물은 제2형 당뇨병 치료에 사용됩니다. 미국 식품의약국(FDA)은 이 제품을 단일 요법으로 사용하고 미국에서 시타글립틴 또는 메트포르민과 고정 용량 병용 요법으로 사용하도록 승인했습니다4. 2018년 3월 유럽에서 단독요법 또는 병용요법으로 사용이 승인되었습니다. 에르투글리플로진은 글리플로진으로 알려진 의약품 계열에 속하며 SGLT2 억제제입니다. Segluromet은 metformin과 함께 판매되고 Steglujan은 sitagliptin과 함께 제공됩니다.

Ertugliflozin은 Steglatro라는 브랜드 이름으로 판매됩니다. 분자식은 C22H25ClO7(Mol. Wt.: 436.13)이고 화학명은 5-(4-클로로-3-(4-에톡시벤질)페닐)-1-(히드록시메틸)-6,8-디옥사비시클로[3.2.1 ]옥탄-2,3,4-트리올. 에르투글리플로진은 피로글루탐산 염 형태이며 흰색의 비흡습성 결정성 분말로 나타납니다. 아세톤과 에탄올에 용해되고, 아세토니트릴과 에틸아세테이트에 약간 용해되며, 물에만 조금 용해됩니다. 그림 1은 에르투글리플로진과 그 분해산물의 구조를 요약한 것입니다. 문헌을 면밀히 조사한 결과 에르투글리플로진의 고유한 분석과 메트포르민 및 시타글립틴과의 결합에 관한 간행물이 거의 발견되지 않았습니다. Ertugliflozin 전략 개발은 메트포르민 RP-HPLC5,6,7,8,9,10,11, 시타글립틴12,13,14,15,16,17,18, 메트포르민 및 시타글립틴 둘 다와 병용하여 보고되었습니다19. LC-MS/MS 접근법을 활용하는 여러 가지 생체분석 전략이 혈장 내 시타글립틴과 Ertugliflozin을 검출하는 것으로 보고되었습니다20,21. 그러나 지금까지 에르투글리플로진 분해산물과 그 특성을 설명할 수 있는 문헌은 없었다. 분해 생성물에 대한 NMR, 고분해능 질량 분석법 및 IR 연구를 제공하는 문헌은 없습니다. 본 연구는 Ertugliflozin의 5가지 분해 산물 모두에 대한 자세한 구조적 특성을 설명합니다. 따라서 현재 연구에서는 분해 산물 구조에 대한 구체적인 증거를 제공하기 위해 노력했으며, 여기에는 HRMS/MS, IR, 및 NMR(1D, 2D) 실험.